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2007-05-05

070505统计方法的基本特征关系框架图

总结:各统计方法的变量要求
统计方法名称        因变量要求                自变量要求                其他

多元回归              测量型变量                测量型或虚拟变量    单因变量
logistic回归          二分类变量                测量型或虚拟变量    单因变量
logit模型              分类变量                    分类变量                 单因变量
鉴别分析              多分类变量                测量型或虚拟变量    单因变量
多元方差分析        测量型变量                多分类变量             多因变量
典型相关分析        测量型或虚拟变量     测量型或虚拟变量    多因变量
通径分析              测量型变量                测量型或虚拟变量    多重因果关系

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Intel开发Google Earth小游戏

Writing by admin on 星期日, 31 of 12月 , 2006 at 5:09 下午

  Intel开发团队当中,探索未来PC游戏模式小组的一批人马,现在正在致力于开发一款游戏,完全基于热门的网络地图软件Google Earth。这款试验性质的小游戏叫做"Mars Sucks"。

  之前也曾出现过几款Google Earth游戏,比如"Earthcontest"和"Find Skull Island",但它们都需要不停的在浏览器窗口和Google Earth之间切换。Intel的这款小游戏则完全可以在Google Earth窗口中完成,完全由Google Earth的KML语言编写。游戏的理论非常简单,火星人入侵,在全球各地用飞船抓人回去做试验。而我们截获了一艘飞船,就开始破译他们的密码,寻找外星 人把他们赶出去。而这些密码就是一些关于地理知识的小问题,因此,这个游戏很适合地理老师当作家庭作业来寓教于乐,而游戏也允许老师自己编写游戏线索。

  游戏需要服务器端和客户端配合,有兴趣的读者可以到这里了解非常简单的搭建方法,以及下载服务器端源代码。由于Google即将公布 Google Earth的开发API,因此Intel这个小作品的目的就是抛砖引玉,让Google和第三方游戏开发者们拓展思路,为这个已经十分有趣的程序开发更加 丰富的内容。

  相关站点:http://www.gamasutra.com/features/20061228/intel_01.shtml

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GOOGLE EARTH 的游戏,你玩了么?


于 近期全球公映的《Pirates of the Caribbean: Dead Man's Chest》(译:加勒比海盗2:亡灵宝藏/神鬼奇航2:聚魂棺)是我最想看的电影之一,听说明年将会推出第三部,周润发也将担当重要角色。之前趁着《达 芬奇密码》的上映而推出 解密游戏的Google,在尝到推广个性化主页成功的甜头后,这一次又盯上了加勒比海盗系列。不过这一次可不是Google个性化主页,而是更加受欢迎的Google Earth。因为Google与迪士尼合作,在Google Earth上面新增了一个新岛屿——加勒比海盗岛!
  进入Google与迪士尼合作建立的" 发现加勒比海盗岛"网站,你会发现和一般的电影官方网站不太一样,因为它上面只有三个选项:

  如果你想看一下《加勒比海盗2》的相关简介、图片和预告片等等,你会发现没有直接的链接。原来,这正是Google与迪士尼合作的一个小游戏,即通过 下载Google Earth的加勒比海盗岛kmz文件,然后在Google Earth里寻找相关的链接(称为"财宝")。点击中间的Start,它会问你是否已经安装了Google Earth,你可以直接下载相应的kmz文件:
   点击下载PC版kmz文件   点击下载Mac版kmz文件
  在Google Earth里打开这个kmz文件,你会发现Google Earth多了一个海岛群:

  非常酷的海盗头像!点击中间的财宝箱,会得到寻宝提示,意思是让你在这个海岛群里寻找意外的东西:

  很简单,点击四个金币,即可找到相应的链接(即财宝)。下面是我所找到的:
http://www.discoverpirateisland.com/remix/
http://www.discoverpirateisland.com/gallery/
http://www.discoverpirateisland.com/trailers/
http://www.discoverpirateisland.com/officialsites/
  如果你还发现有其它玩法,请留言告诉我。虽然只是一个简单的小游戏,但很有创意。一来可以通过热门的电影来推广了Google Earth,二来也改变了传统的电影官方站的做法,即要通过游戏才能找到相关的链接入口。这也表明了Google以后将会推出更多类似的活动,以推广自己 的产品。
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GEWAR新手入门攻略

有人知道GEwar是什么么?
悬赏分:5 - 提问时间2006-8-17 10:44
如提
提问者:tntli - 试用期 一级
其他回答
共 2 条
回答者:kilhe - 见习魔法师 三级 8-17 10:46
豆瓣GEWAR小组


  新人入门流程

  1 下载GOOGLE Earth 地图浏览器.http://dl.google.com/earth/GoogleEarth.exe.拥有了卫星眼..
  2 在 http://www.gewar.net/forums/register.php注册用户名可以是中文数字的个别字符的混合,中文用户名由于老外眼馋所以不赞同使用..
  3
http://www.gewar.net/war/index.php 自己基地的个人插件 在地图上喜欢的地方建立唯一的出兵基地../*如果因为你选的基地位置经常建立不了基地因为附近有城市周遍的范围不可建立,你可以先执行步骤3等看到了现在的战场形式后在建立基地*/.   目前内地基地太多了..人员不统一,力量不统一...建议大家到周遍国家和中国边疆去守卫家园和稳定世界吧..基地可以全球步控..
  4 下公用的观看城市,军队路线,全球基地.查看插件...通过图形看形势好./*这个插件属于公用的如果从网站下一般要建立建立以后才可以下,但我们提供了三个文件的打包下载可以让你还未参与游戏就一睹为快*/.
  5 下你自己唯一的,开采钻石,石油,棉花等矿产的插件,用于定时开矿用..还要下一个玩找地点游戏赚钱的插件。..娱乐吗...
  6 作为新人帐户里首先有现金25goes[也叫狗币]还有开始赠送的20多宝石..通过你第一次你利用找地图位置再寻找几个宝石.然后在http://www.gewar.net/war/convertresources.php变卖最初的宝石成为25g金钱左右...当你 拥有了50G以后就可以运行开矿的插件开发矿产了..游戏介绍里有详细的赚钱多少的说明。..新人可别一时冲动开始就买军队过瘾啊。.因为你没了开矿的资本,,以后只有靠找珠宝来达到开矿的资本才可能让你有持续的收入啊...
  -----好了先说这些操作方法
  在这里我还要同时代表,我和几个同道的朋友以"Asia force CHINA"联盟的名义向你发出邀请和欢迎...QQ40002636我作为现任联盟管理成员向你表示热烈的欢迎...
  也请看我的联盟加入申请帖子
  http://www.godeyes.cn/bbs/Announce/Announce.asp?BoardID=105&ID=11235

如果遇到相关的BBS地址不能直接访问的请自行注册BBS用户名...

大家建立基地首先规则不允许在存在的城市周遍附近,另外号召大家支援我们的国家薄弱地区。这样日后调兵攻防都比较快速有效。。要不从国家的南边走到西边要2个来小时,太郁闷了黄瓜菜都凉了。。
附件基地军队城市查看补丁公用版本 http://www.godeyes.cn/bbs/upload/2006/02/04/210543.rar

GEWAR资源地标2006.8月V5.1中国Rex版本 http://www.godeyes.cn/bbs/Upload/2006/09/15/002004.rar 包括棉花石油珠宝未来渔定位针等

所有最新的更新请查看新人门类帖子http://www.godeyes.cn/bbs/Announce/Announce.asp?BoardID=105&ID=11235


软件程序文件清单
---------------------------
GEWAR资源地标2006.8月V5.1中国Rex版本 http://www.godeyes.cn/bbs/Upload/2006/09/15/002004.rar  包括棉花石油珠宝未来渔定位针等
珠宝寻找地标2006.4月V3.3中国版本

QQ/TM群硬盘更新补丁  用于解决不能在QQ群离显示和下载我们GEWAR精华数据的补丁
http://www.godeyes.cn/bbs/upload/2006/03/11/220453.rar

TS语音聊天软件游戏专用 配置文件 http://www.godeyes.cn/bbs/upload/2006/02/27/044338.rar

下载GOOGLE Earth 浏览器.http://dl.google.com/earth/GoogleEarth.exe.

基地军队城市查看补丁公用版本 http://www.godeyes.cn/files/2006/3/13/gewar.rar

N个石油开采坐标 093012.kmz

应该是28个棉花开采的平均坐标吧 000202.kmz 好处就是稳妥保险。。比我最多开19个多很多


GEWAR.NET教程本地下载版本2006-03-01Rex精简.rar
倾情奉献2006-03-01Rex精简修改介绍版本横空出世....修改了老介绍中的所有过期的官方连接....并且基于WEB在线浏览图片连接技术..使得你只需要吧几十KB大小的教程放在自己的电脑里打开就可以了....全新的中文引导祝愿你可以顺利开始游戏生涯...

以上压缩包内的:基础 战争 资源
等介绍完全修改了连接以及多数介绍错误..保证新人以及英文不灵光的朋友顺利上手



EWAR新手白手起家宝典

新手白手起家宝典:
1。拥有第一个50G

 当你建立好基地以后进入游戏的 http://www.gewar.net/war/index.php控制页面你会发现你的现金有系统赠送的25G。另外没有出卖的资源为20个赠送珠宝。。大概就是这么多资产。如果直接卖掉所有的资源你的先进将在49.??G左右。。当然了。开采一个矿产必须50G。。那么你需要做如下的事情,A寻找第一个系统给你的珠宝机会放在金字塔旁边。。B把当时所有的存款存入银行等待24小时获得%3的利息达到50G。。

2。让第一个50G变成开采下一个矿产的动力财产
 显然光靠50G的存款是不可能短期间生产出另外的50G来让你开矿的。。所以第一个50G进行短期矿产 钻石的投资是必要的。。根据矿产产量的大小不等平均每24小时一个钻石矿都有40-70左右不等的日收入。。这样在未来的36小时内你几乎可以可以预备出开采下一个钻石矿的50G开采费,而且还可能小有赢余。

3。如果在拥有了连续开采钻石矿的能力上增加开采石油矿产
 当你开采了2个钻石矿后平均日收入已经接近100G上下这样在每36小时下你几乎可以在存款的同时保证每36小时为下一个钻石矿的开采预备充足的50G钻石矿投资里,当你保证了这50G后你就可以考虑把。这几个钻石矿的多余效益拿出来开采你的第一个石油矿产。平均石油的矿产周期是12天左右。自然由于周期长的原因每日收入稍微比钻石少了些,但这些加起来,应该可以保证你每36小时开一次钻石矿。。。石油矿的每36小时开采一次几乎也是可以实现的。应为每36小时你才需要100G而已。。。这时候你的收入预计已经维持在200G以内

4。开启的棉花矿产
 当你有了超过100G的日收入你几乎可以说每36小时可以完成一次开采钻石,石油,棉花矿的能力了。。。而此时你可以说是一个合格的懒惰游戏玩家了,开三个矿外多余的资金你可以存款产生利息。。。一些勤快的人还会不断的熟练的寻找叫做珠宝的资产每一次寻找都代表1.?G的收入。。。一些朋友初期还不够开3个矿的时候都是这样积累初期开采费用的,后期还可以找珠宝帮助增加一些日常的如军费和战争开支。

5。学习时间的安排。

 在你进行这些矿产开发的时候还没达到钻石大约一共可以同时有效4个。。石油大约同时有效10个左右,棉花同时可以开17。8个的样子时候之前。。。你基本上可以利用36小时间隙的时间看些帖子帮助。精华,局势。。分析,,战术,讨论。一些学习性和技巧性的东西。

6。关于被资助的利用。近来一些资金的引入不代表你可以依靠资金完成所有的初期矿产投资。。因为首先你得到了150G。你也要开一个钻石矿。平均这个矿每天回报你50G。。。其次你也可以同时开一个棉花矿,每天汇报你20G左右吧。。。然后你你也可以同时开一个棉花矿每天汇报你10G左右。。。这样头36小时你就花消了150G,开了三种矿。当你下一个36小时到来的时候,算上你手里本来有的49G。以及第一天的收入80G左右。你还可以开一个钻石。一个石油。至于棉花的收益和有效周期太长首先投入进去的50G都要10多天平均才能收回。。所以你初期在开到2至3个钻石和石油1。2个的时候让你的日收入接近150G之前。你很难保证持续的棉花开采,,所以我建议大家按照之前的几个发展模式建立采矿模式,也可以做一个白手起家的未来英雄。。如果已经接受了新人资助,那么初期在保证钻石和石油的近期开采外多余的资产可以偶尔的开棉花,经济实力达到之前可以不按时开棉花。
就这样了各位 好运气。
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原来国内有人开发基于google earth的游戏了:GEWAR

   GEWAR是一款基于Google Earth研发的全世界玩家可以参与的网络游戏。游戏的理念不落俗套,是目前网络中真正的策略性游戏,游戏中你可以体验到外交的乐趣,运筹帷幄的乐趣,团 结的乐趣,带给你前所未有的成就感,目前中国正在被别国玩家入侵。国家的命运就掌握在我们自己的手中,团结起来一起抗击外敌。
http://bbs.godeyes.cn/Announce/Announce.asp?BoardID=105&ID=8407

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深圳大学城网络手动配置IP的示意图(forcode制作)

GF的电脑本地连接经常出现"受限制或者无连接"的症状,这主要是因为DHCP没有分配IP造成的,
这种情况下可以手动配置IP,如下图所示:

点击下载该图片

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美《时代》杂志评百大影响力人物 七华人登榜单 胡锦涛,马化腾在列

ugmbbc发布于 2007-05-04 15:08:21|2943 次阅读 字体: 打印预览

cnBeta 最新消息

感谢咯弹涂鱼的投递
新闻来源:中国侨网
中国国家主席胡锦涛、阿里巴巴集团董事局主席马云、腾讯公司总裁马化腾、YouTube创办人陈士骏等名列榜单。
据凤凰网消息,美国《时代》杂志日前评选出年度全球百大影响力人物,七名华人上榜;《时代》另同时评选出全球慈善家,两华人榜上有名。

  《时代》人物百大榜自2004年开始,每年评选对全球有影响力的人物,共区分为五个类别,分别是"艺术家与娱乐圈人士"﹑"科学家与思想家"﹑"领导者与革命家"﹑"创办人与龙头"﹑"英雄与先驱",今年入选的共71男29女。

   中国国家主席胡锦涛﹑北京市委书记刘淇﹑旅美棒球好手王建民﹑曾金燕﹑YouTube创办人陈士骏﹑QQ创办人马化腾﹑淡马锡控股行政总裁何晶为上榜的华人。

   64岁的中国第四代领导人胡锦涛接班后,推动更开放平等的社会,促进中国经济改革,并提出构建社会主义和谐社会与和平崛起,对台海与中美关系均深有影响。胡锦涛被人物介绍者美国前副国务卿佐利克称赞深具自信与智慧,在其领导下,中国在国际间的影响力越渐强大。

   64岁的刘淇现任北京市委书记,统领奥运会组织工作,为迎接奥运,刘淇推动北京文明行动﹑改善贪污及环境问题。在此之前刘淇曾担任冶金工业部部长。1999年刘淇任北京市长,在其任内申办奥运会成功,2002年晋升为市委书记。

   26岁的王建民现为纽约洋基棒球队投手,2006年王建民以19胜的成绩名列大联盟胜投王,同时也是大联盟赛史上亚洲投手单季的最高纪录。台湾台南出生的王建民被誉为"台湾之光"的,2000年6月初抵美后,先加入史坦登岛小洋基队,接着转进至美国职棒大联盟。

    28岁的YouTube创办人陈士骏在初中时从台湾移居美国,于伊利诺大学香槟分校(UIUC)主修计算机科学,曾服务于eBay线上付款公司 PayPal。2005年,陈士骏找来两位朋友,创立了YouTube,仅短短几个月便打出名号,吸引无数人前往浏览与分享,陈士骏也曾于2006年获选 为《Business2.0》杂志全球50大企业影响力人士之一。

   35岁的QQ网络即时通讯软件创办人马化腾,自小随父母从海南移居深圳,大学主修电子计算机,1998年自主开发了QQ前身OICQ通讯服务,随后创立了著名的腾讯公司,被誉为QQ之父。目前QQ用户已超过一亿。

   亚洲投资公司淡马锡控股行政总裁何晶现年53岁,在何晶以独到远见领导下的淡马锡,创造出五年间资产升至7040亿港元的纪录,何晶同时也是新加坡总理李显隆之妻﹑新加坡国父李光耀的媳妇。

    刊有评选结果介绍的《时代》在5月3日开始出现在报摊﹑书店;除了上述华人外,日本的Wii游戏机开发者宫本茂﹑丰田汽车总裁渡边捷昭也榜上有名。其 余包括总统候选人喜莱莉﹑欧巴马﹑英国女王伊利沙白二世﹑教宗本笃十六世﹑股神巴菲特也都在榜内;不过,不见美国统总布什的踪迹。

   此外,《时代》也同时评选出全球14大慈善家,长实集团主席李嘉诚﹑深圳彭年酒店创办人余彭年两位华人上榜;其余慈善家有eBay创办人奥米戴尔夫妇﹑微软创办人盖茨夫妇等。
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IBM研究使芯片再提速1/3 采用自成形材料绝缘

ugmbbc发布于 2007-05-04 16:22:06|1001 次阅读 字体: 打印预览

IBM

感谢麦田里的咖啡的投递
IBM 新开发的一个方法,采用一种具备类似雪花或贝壳"自我成形"功能的独特材料,让微芯片的运行速度再次提高了三分之一,或者可以节能15%。据路透社报道, 这家电脑服务和技术公司称,新方法把真空做为绝缘体,替代了已沿用了数十年的玻璃状材料。随着芯片尺寸日益缩小,这种玻璃状材料越来越难以肩负重任。 这是IBM的研究人员新近取得的又一项成就。

在最近几个月,他们已宣布了一系列缩小芯片尺寸的先进技术,一次又一 次挑战这个微观世界的物理定律。 "这是我在最近10年所见到的最大一次突破。"IBM技术与知识产权部高级副总裁约翰·凯利(John Kelly)说。"最理想的绝缘体就是真空……我们已经找到了达到这一目的的路径。" IBM表示,它的方法是在硅片上涂上一次特殊的聚合材料,这种材料通过烘焙,能够自然形成数万亿个大小均匀尺寸仅为20纳米的细孔,它们可以做为让电流顺 畅传导的绝缘体使用。IBM说,在自然界里,雪花、贝壳和牙釉的形成过程与此类似。 凯利称,IBM原打算2009年在其芯片生产中采用该工艺,但现在已根据已有的设计制作出了原型,因此也有可能提前投入使用。

  

IBM提供的微处理器截面图,上面显示了芯片铜线之间的细孔

IBM也将"选择性地"向合作伙伴授权该技术,凯利说。IBM在研究领域的合作伙伴包括第二大电脑处理器制造商AMD和日本的东芝等公司。 上个月,IBM说它发现了一个堆叠芯片构件的方法,通过缩短点信号的旅行路程提高了芯片的速度和效率。 今年1月,该公司称它已解决了长期以来一大技术障碍,大幅缩小芯片的漏电量。这个技术——与英特尔一个类似的技术几乎同时发布——被称作是晶体管技术40 年来最伟大的创新。

新闻来源:赛迪网
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WordPress忘记密码解决办法

WordPress忘记密码解决办法
Thursday 9 June 2005 @ 10:33 am

WorePress 安装后都是自动给出密码的,我一直是自动登陆,所以一个月后居然把密码忘记了。WP使用的是MD5保存密码,所以密码不可逆。想到后台可以使用数据库,可 以通过数据库找回密码,登陆phpmyadmin,然后如图,登陆后第一步是选择数据库,因为我只有一个数据库,所以这一步我跳过。一般虚拟主机都带有 phpmyadmin,如果不知道,可以问网管。

修改MD5密码为:"5d41402abc4b2a76b9719d911017c592″
然后回到WordPress登陆页面,使用密码"hello" 登陆。

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何为因果推论?其基本步骤是什么?

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中华流行病学杂志
CHINESE JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY
1999年 第20卷 第4期 vol.20 No.4 1999

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流行病学知识问答

A部分 赵仲堂 B部分 叶顺章 组稿与总审 曾光

A 流行病学研究中的因果推论

A117 何为因果推论?其基本步骤是什么?
  答:因果推论是指研究者根据流行病学研究资料,对某因素与某疾病(或健康状况)之间的因果关系作出正确判断的论证过程。其基本步骤包括:
  1.确定两事件间是否存在统计学上的联系。两事件间若存在因果联系,则两者间必然存在统计学上的联系,即在统计学上,两者在数量关系上有显著关联。
  2.判断两事件间统计学联系的性质。在统计学上呈现关联的两事件间,不一定为因果关系所致。因为在统计学上的相关,除因果联系外,也可能是由于各种偏 倚或机遇所致的假相关——虚假联系;也可能是由于第三因素的作用所导致的一种间接相关——间接联系。因此,若观察到两事件间在统计学上的联系,应判明这种 联系的性质,是否为一种真正的联系,即排除虚假联系和间接联系。
  3.检验是否符合因果联系的判断标准。确定两事件间存在真正的统计学联系后,以因果联系的判断标准,根据符合情况对其逻辑关系进行检验。
  4.进行科学概括与抽象,作出判断。根据以上过程,结合其它资料或现有知识进行概括、推理,据此作出是否因果关系的判断。
A118 何为虚假联系?如何排除?
  答:虚假联系指本来两事件间不存在统计学上的关联,由于在研究过程中的某些错误或机遇,使得两者之间表现出了统计学上的联系。这种联系是一种假的联系,因此亦称关联假象(spurious association),或人为联系。
  虚假联系是由于在研究过程中所出现的各类偏倚或机遇所致,多半可以通过对研究的科学设计和认真的实施得以控制。
  1.选择偏倚是指在研究对象的选择过程中,被选入到研究中的人同没有被选入者特征上的差异所造成的偏差。如在病例对照研究中病例与对照的选择,队列研 究中暴露组与非暴露组的选择等。此类偏倚可以通过严格的选择原则、标准,在研究设计、实施时予以控制。存在选择偏倚的资料,在理论上可以通过比较总人群与 实际抽样人群研究疾病与暴露因素分布的情况,对其偏倚的方向予以测量,但一般很难再予校正。只可详细分析研究结果受其影响的程度,并予以说明。
  2.信息偏倚是指在研究的实施过程中,自研究对象收集资料时所产生的系统误差。可来自于研究对象、研究者以及用于测量的仪器设备等,如回忆偏倚、测量 偏倚等。此类偏倚同选择偏倚一样,绝大部分是可以通过严格的研究设计和认真的实施来避免的。存在信息偏倚的资料在条件允许时,可通过测量所用方法测定患病 与暴露的灵敏度与特异度来测量偏倚的方向与大小,并予以校正。
  3.混杂偏倚是由未被识别的某一(些)混杂因素的混杂作用所导致的偏差。此类偏倚可在对某项研究可能的混杂因素深入、细致了解的基础上,在设计时通过 限制、配比等技术予以控制;也可在资料分析时,以一定的数据处理技术对其强度与方向予以识别和校正,如分层分析、多变量分析等。
  除以上偏倚外,机遇也可能导致虚假联系,可通过统计学检验识别之。同理,两事件间在统计学上若未表现联系时,也应考虑是否为偏倚或机遇所致的一种假象,亦应逐一排除,方可下无统计学联系的结论。
A119 何为间接联系?如何排除?
  答:间接联系亦称继发联系(secondary association),是指两事件之间本不存在统计学上的联系,由于两事件均与另外某一因素有关,而导致两者表现为统计学上的联系。例如吸烟既可引起 肺癌,也可引起冠心病,则导致肺癌与冠心病之间存在统计学上的联系。我们不可能期望治疗冠心病而降低肺癌发病率,反之亦然。
  间接联系实际上是受与该两事件均有关系的某因素的混杂影响所致。如上例,冠心病与肺癌之间的相关现象是受吸烟(混杂因素)的影响,可通过对各分析变量的深入了解,以混杂控制技术、方法去识别、控制。
A120 因果推断的常用标准有哪些?
  答:1.联系的强度:可以OR、RR或其它关联强度指标表示,强度愈大,因果联系的可能性愈大。但此并非否定联系强度较弱的关联(弱关联),如RR>1或≤1.5研究资料的流行病学意义。
  2.联系的一致性:不同人群、不同时间,以不同的研究方法均可观察到两事件间的关联,此谓联系的一致性,亦称联系的恒定性或稳定性。
  3.联系的特异性:某疾病只与某因素的暴露有关,或某因素只引起某种疾病,即为联系的特异性。
  4.联系的时间顺序:因在前,果在后。研究因素的暴露必在疾病发生之前,即为联系的时间顺序。在病例对照研究或现况研究中,对一些慢性病来说,由于分析因素与研究疾病往往集于一人之身,有时因果很难分清,须谨慎分辨。
  5.剂量反应关系:随着暴露因素剂量的变化,研究疾病的频率(发病率、死亡率等)或联系强度亦相应变化,此谓两者存在剂量反应关系。
  6.联系的合理性:即观察到的两事件之间的联系在生物学上或与已有的知识相符合,两者间的联系言之有理。
  7.实验证据:即观察到的两事件之间的关联,可得到实验流行病学或实验室研究、分析数据的支持。
A121 因果推论中应注意什么问题?
  答:1.流行病学研究中的因果推论是一个很复杂的论证、推理过程。不能主观武断,更非凭空的逻辑游戏;绝不可以仅根据与某一项或某几项条件或标准的符 合情况作出推断。因此在完成上述步骤1~3后,还需要认真结合已有的知识或其它资料如临床、病理以及其它基础学科的研究成果,进行科学的概括和逻辑推理, 然后作出判断。
  2.流行病学研究中的因果关系有些是非常复杂的,可以是直接的因果联系,也可以是间接的因果联系。某些疾病的发生往往与许多因素有关,有的是必要病 因,有的是充分病因。在众多的危险因素中,各因素间的作用方式、作用强度往往非常复杂,因此对用于因果推论的资料除在设计上尽可能科学、严谨外,应尽可能 应用多因素分析和因素间的交互作用分析。此外,对两事件间在统计学上表现为弱关联的流行病学研究,可将若干个相同目的的研究资料汇总,以Meta分析方法 进一步分析。
  3.在应用因果推断标准检验两事件在统计学上的联系是否为因果关系时,如何掌握应用?就现有部分资料来看,以应用联系的一致性、联系的强度、剂量反应 关系和联系的合理性作出因果推断的为多。实际上目前尚无根据与各条标准的符合情况,对因果联系的可能性予以量化的方法与可能,对这些标准的应用仍带有很大 的主观性。一般来说,应综合几个标准,符合的标准愈多,因果关系误判的可能性愈小。也可以根据已有的知识,对某些标准赋以科学、合理的权重。
  4.自疾病的多因论与控制疾病、预防疾病的策略出发,流行病学对病因的定义有别于临床、基础学科。如"那些能使人们发病概率增加的因素,就可被认为有 因果关系存在;当它们之中一个或多个不存在时,疾病的频率下降"(DE Lilienfeld)。因此,流行病学工作者在进行因果推论探讨病因时,并不一定对某因素对某疾病的必要病因、充分病因作用都搞清楚后才可以应用于疾病 的预防与控制。如吸烟与肺癌的关系,吸烟尚不完全满足作为必要病因与充分病因的条件,但根据流行病学观点,可以通过实施戒烟以降低肺癌的发病率或死亡率。

B 衣原体流行病学

B121 非淋菌性尿道炎(NGU)和沙眼两种病在临床上完全不同,为什么将能引起NGU的衣原体称为沙眼衣原体?
  答:衣原体是一类能通过滤菌器、严格细胞内寄生、在宿主细胞中有独特生活周期的微生物。最初它们被认为是鹦鹉热-性病性淋巴肉芽肿病毒组的成员。60 年代微生物学家发现与其说这些微生物是病毒,不如说更像细菌,如其含有RNA和DNA,具有核糖体,以二分裂方式增殖,对某些抗生素敏感并具有和细菌类似 的细胞壁等,遂将它们命名成一个独立的属——衣原体属。在这个属当中又可根据其致病性的不同分为二个亚属或种,即沙眼衣原体(Ⅰ属)和鹦鹉热衣原体(Ⅱ 属)。
  沙眼衣原体的抗原组成和相互关系较为复杂。其中一类为所有衣原体的成员均共有的群抗原,另一类为特异性抗原,包括种特异性抗原和型特异性抗原。型特异 性抗原与衣原体的传染性密切相关,是一种能致死小鼠的毒性物质。通过衣原体的抗原构造分析,可将沙眼衣原体分成15个血清型,分别用英文字母来表示。其中 A、B、Ba和C型引起沙眼,D~K型引起非淋菌性尿道炎、附睾炎、宫颈炎、输卵管炎和盆腔炎等,L1、L2和L3型引起性病性淋巴肉芽肿。因此,引起NGU的衣原体与引起沙眼的衣原体是同一个亚属(Ⅱ属)的衣原体,只是它们所含的型抗原不同而已。由此可见,沙眼衣原体的血清型不同,所引起的疾病相差很大,沙眼衣原体的疾病谱是很复杂的。
B122 当前生殖道衣原体感染的流行趋势怎样?
  答:总的说来,生殖道衣原体感染的流行已成为越来越严重的公共卫生问题。在欧美发达国家,虽然性病有所下降,但衣原体感染一直居性传播疾病的首位。据 世界卫生组织的估计,全世界每年发生性病病例(除艾滋病外)2.58亿例,其中衣原体感染5 000万例,生殖器疣3 000万例,淋病2 500万例,生殖器疱疹2 000万例,梅毒350万例,软下疳200万例。此外滴虫感染1.20亿例,但滴虫感染在我国不归入性病而算一般妇科病。另据WHO西太区办公室资料, 1993~1996年性病低危人群中衣原体感染率为5.6%(菲律宾)和2.5%(越南),高危人群(妓女和暗娼)中,感染率可达17.3%(菲律宾)。
  我国近几年来NGU的发病率也逐年上升。据全国性病控制中心的资料,1993~1996年全国26个性病监测城市NGU的发病情况如表1。

表1 全国性病监测城市非淋菌性尿道炎发病情况

年份 病例数 构成比(%) 发病率(/10万)
1993 1404 3.81 3.99
1994 4667 9.33 13.11
1995 9311 16.91 25.69
1996 11895 19.51 32.67
1997 14347 21.06 38.79
1998 19720 22.71 53.11


  NGU可由沙眼衣原体、解脲支原体等病原微生物引起,其中多数为沙眼衣原体。在对诸多因素进行多元分析之后,发现年龄因素(<29岁)与衣原体感染密 切相关。文献报告女性患者多于男性患者,美国1987~1991年35个州的统计,男女之比为3.3∶5.9,其原因可能是对无症状女性进行了有效筛查, 而她们的男性性伴却未得到诊断、治疗和报告。在我国,从报告的病例数看似乎男性多于女性。此外,衣原体感染还和多性伴和既往淋病感染史有关。应该说如能提 供更简便的衣原体感染的诊断方法,估计发病人数可能增多而更靠近实际发病人数。
B123 在某些西方国家(如美国)已将衣原体感染从NGU中分出来单列成一种性病,那么NGU和泌尿生殖道的沙眼衣原体感染如何区分?
  答:依据以往的定义,NGU是指由性接触而传染的尿道炎。它在临床上有尿急、尿频等症状,但其分泌物经复发检查均不能找到淋球菌。已知40%~50% 的NGU由沙眼衣原体引起,20%~30%由解脲支原体或人型支原体引起,10%~20%由阴道毛滴虫、白色念珠菌和单纯疱疹病毒等引起。随着衣原体感染 的增多及对其研究的深入,发现沙眼衣原体对人类的危害很大。因此,1996年美国疾病控制和预防中心对不少传染病包括性病的定义重新作了修正,这些疾病包 括衣原体感染、软下疳、淋病、梅毒、生殖器疣、腹股沟肉芽肿、性病性淋巴肉芽肿、粘液脓性宫颈炎、非淋菌性尿道炎和盆腔炎性疾病。过去我国将泌尿生殖道的 沙眼衣原体感染包括在非淋菌性尿道炎中,而美国疾病控制和预防中心却将衣原体感染、粘液脓性宫颈炎及盆腔炎性疾病作为一种性病或与性病有关的病征单独列 出。因此在目前,NGU是排除了淋病和沙眼衣原体感染后的一种临床诊断,它不是由淋病奈瑟菌引起的尿道炎,但有可见的不正常的尿道分泌物;或男性<60 岁,无肾脏或膀胱感染、无前列腺增大及尿路的机械损伤但尿白细胞脂酶试验阳性;或尿道分泌物涂片有尿道炎证据(高倍镜下白细胞≥5个)。在男性,如其疾病 符合NGU定义,也符合沙眼衣原体感染的定义,则应归类为衣原体病。
B124 如何选择沙眼衣原体感染的诊断方法?
  答:诊断沙眼衣原体感染的方法很多,但每种方法都有其一定的优缺点,需根据检验的目的和当时的客观情况加以选用。
  沙眼衣原体可以在敏感细胞中增殖,在细胞中形成包涵体。对临床标本作姬姆萨染色或碘染色,如发现有一定数量的具有特征形态的包涵体则可作出诊断。此种细胞学检查方法操作简便,但仅适用于新生儿眼结膜刮片的检查,对NGU检查不够敏感。
  细胞培养是诊断和鉴定沙眼衣原体的金标准方法,敏感性和特异性均高。但方法较复杂且较费时,需有一定的设备和严格的无菌操作条件,在一般实验室尤其是基层实验室较难开展。
  直接免疫荧光法是将特异的衣原体单克隆抗体用荧光素标记后来检测标本中的衣原体。如在荧光显微镜下见到发苹果绿色荧光的原体(一张涂片原体颗粒数在 10个以上时),结果可判为阳性。本试验的敏感性和特异性可分别达到85%和95%,约1小时即可出结果,因而有些实验室将本法和衣原体培养并列为扩大的 金标准方法。但此方法观察结果需高质量的荧光显微镜且受观察者主观因素的影响较大。
  衣原体的酶免疫测定是利用酶标试验检测病人泌尿生殖道标本中的衣原体抗原的方法,标本阳性时液体呈现颜色反应,可用酶标仪检测出其透光度,因此,判断 结果比较客观。本试验的敏感性为60%~90%,特异性为92%~97%。缺点是一批试验需作5个对照。因此,为节约试剂需将标本积攒起来成批地做。
  检测衣原体的"立明"(clearview)试剂是将衣原体单抗的乳胶复合物吸附于滤纸上,将滤纸夹在二块塑料板中间。如加入的标本中含有衣原体抗 原,则抗原与结合有乳胶的单抗结合,复合物由于毛细作用向前扩散移动,在结果窗中出现一条黑线,标本即为阳性。本试验敏感性为87%,特异性为 98.8%。试验方法简单,出结果快。但如标本中抗原含量低时可出现假阴性,因此,如试验阴性而病人持续有症状时应作衣原体培养。
  以上这些方法有一定的适应范围,各有其优缺点,应根据条件和需要选用。应该指出,性病的诊断需综合临床、流行病和检验结果全面考虑,不应仅根据实验室结果轻率下结论。
B125 分子生物学方法诊断沙眼衣原体感染有什么进展?
  答:由于衣原体感染的各种常规诊断方法还存在一定的问题,因此,分子生物学尤其是聚合酶链试验(PCR)在衣原体感染的诊断中得到了广泛的应用。 PCR是一种在模板DNA、引物和4种脱氧核糖核苷酸存在的条件下DNA聚合酶的酶促合成反应。它先通过加热变性使模板DNA双螺旋的氢链断裂,解离成单 链DNA;然后通过退火,突然降温使引物与其互补的模板在局部形成杂交链;然后在脱氧核糖核苷酸三磷酸底物和酶离子存在的条件下,以引物为起点,使DNA 片断得到大量复制。方法具有高度敏感性,理论上只要有一个衣原体存在就能扩增出数百万个衣原体。因此,此法在国外已得到广泛的应用。但试验需有严格的防污 染措施,严防极微量的微生物DNA污染试剂和实验用品造成假阳性结果,或因标本中含有Taq酶抑制物而使PCR出现假阴性。
  目前我国基层性病防治单位尚难做到规范操作,国内有上百家PCR试剂盒生产单位,试剂质量良莠不齐,加上实验室设置不规范,人员缺乏基本培训,造成临 床检验结果的混乱,所以卫生部已于1998年4月下发了"暂停临床基因扩增检验的通知"。但PCR方法本身并不失为一种敏感和特异的方法,相信通过对试剂 和操作方法的规范化,PCR在不久将会得到规范的应用。
  连接酶链反应(LCR)是1989年提出的一种核酸扩增试验。这是由于PCR法有时由于引物和模板DNA部分片断的碱基同源而产生非特异性扩增使结果 难以解释。与PCR不同,LCR采用了两对寡核苷酸引物,它们与靶碱基对结合,又由连接酶将它们连接起来,更增加了方法的特异性。连接产物的顺序与靶 DNA顺序相同。连接产物变性后,可作为引物的模板,通过变性-复性-连接二三十个循环,将连接产物扩增至105倍以上。由于用生物素和碱性磷酸酶标记物因而可以对扩增物进行检测。
  衣原体核酸扩增技术的另一个进展是可用清晨首次尿(或禁尿3小时后的首次尿)作标本。据报告,男性尿液标本以PCR或LCR作沙眼衣原体感染检测,敏 感性为93.5%~100%,特异性为99.1%~100%,而尿道拭子培养的敏感性平均为68.2%。女性尿道标本以LCR检测沙眼衣原体的敏感性为 95.7%,特异性为100%,而宫颈拭子培养的敏感性仅为59.6%。由于尿液取材操作方便且对患者无侵害,因此这种方法适合于在不同人群中进行大规模 筛查,也适合于边远地区采集标本后运送至中心实验室进行检测。

作者单位:赵仲堂 250012 济南,山东医科大学公共卫生学院流行病学教研室;
     叶顺章 210042 南京,中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研究所;
     曾光 102206 北京,中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所

(收稿:1999-05-10)

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